Sinopsis:
La historia sigue a un grupo de científicos que, tras una exposición a una nube cósmica durante una misión espacial, desarrollan habilidades sobrehumanas. Reed Richards (Ioan Gruffudd) se convierte en Mr. Fantástico, con la capacidad de estirarse y deformarse de manera elástica. Sue Storm (Jessica Alba) se transforma en la Mujer Invisible, pudiendo volverse invisible y generar campos de fuerza. Johnny Storm (Chris Evans) se convierte en la Antorcha Humana, con la capacidad de manipular el fuego y volar. Ben Grimm (Michael Chiklis) se transforma en la Cosa, un ser con una fuerza sobrehumana y una piel de roca impenetrable.
El grupo debe enfrentarse a Victor Von Doom (Julian McMahon), un antiguo compañero de Reed que se convierte en el villano Dr. Doom. Después de su exposición a la misma nube cósmica, Victor desarrolla poderes similares pero los utiliza para fines destructivos. La película sigue el conflicto entre los héroes y Dr. Doom, mientras los 4 Fantásticos intentan usar sus habilidades para detener sus malvados planes y salvar el día.
La película combina acción, aventura y un poco de comedia, mientras explora el desarrollo de los personajes y su adaptación a sus nuevas habilidades.